Amaç: İki uçlu bozukluk tedavisinde köşe taşı seçenek olan lityuma,
tedavi yanıtını gösteren klinik öngörücülerin kanıt düzeyi yetersizdir.
Lityumun etki düzeneğini araştıran çalışmalar glikojen sentaz kinaz 3
beta (GSK-3β) enzimi inhibisyonunun tedavide de önemli olduğunu
göstermektedir. Buradan hareketle lityum tedavi yanıtı ile GSK-3β beş
farklı polimorfizmi arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık.
Yöntem: İki uçlu Bozukluk tip 1 tanısı almış ardışık 100 hastaya ait hastane
tıbbi kayıtları incelenerek Lityum Tedavi Yanıt Ölçeği (LTYÖ) puanları
hesaplanmıştır. Hastaların tıbbi kayıtları ve hastalık seyirleri klinik
görüşme ile teyit edildi. Kan örnekleri EDTA’lı tüpe alındı ve MagNA
Pure Compact otomatik izolasyon yöntemi ile genomik DNA elde
edildi. GSK-3β rs17183904, rs17183897, rs34009575, rs34002644,
rs17183890 polimorfizmleri Real Time PCR tecnic LightCycler 2,0
(Roche) ile analiz edildi.
Bulgular: Hastaların ortalama yaşı 41,1±10,3 yıl, hastalık başlangıç yaşı
24,5±8,2 ve LTYÖ puanları ise 4,9±1,8 puan olarak bulundu. Hastaların
LTYÖ puanları karşılaştırıldığında cinsiyet, medeni durum, öğrenim
durumu, ilk hastalık dönemi türü açısından anlamlı fark saptanmadı.
GSK-3β rs17183890 AG genotipinde lityuma tedavi yanıt puanları
daha yüksek olarak bulunurken (p=0,008, t:2,71) diğer polimorfizmlerde
anlamlı farklılık saptanmadı.
Sonuç: Araştırmamızda saptadığımız GSK-3β özgül polimorfizminin
bireyselleşmiş tedavilerin geliştirmesine olanak sağlayarak yan etkiler ve
tedavi uyumu açısından klinik pratiğe önemli katkı sağlayacağını düşünmekteyiz.
Bunun için daha geniş örneklemi içeren genom boyu tarama
çalışmalarına ihtiyaç vardır.